Los mecanismos de bloqueo de archivos permiten restringir el acceso a los datos almacenados en un servidor únicamente a un usuario o proceso por vez. Los mecanismos de bloqueo de las dos versiones de NFS no son compatibles. NFS 3 utiliza un bloqueo de propiedad y NFS 4.1 utiliza el bloqueo especificado del protocolo nativo.

El bloqueo de NFS 3 en ESXi no utiliza el protocolo Network Lock Manager (NLM). En cambio, VMware ofrece su propio protocolo de bloqueo. Para implementar los bloqueos de NFS 3, se crean archivos de bloqueo en el servidor NFS. Los archivos de bloqueo se llaman .lck-file_id.

NFS 4.1 utiliza reservas de recursos compartidos como mecanismo de bloqueo.

Como los clientes de NFS 3 y NFS 4.1 no usan el mismo protocolo de bloqueo, no se pueden utilizar diferentes versiones de NFS para montar el mismo almacén de datos en varios hosts. Si se accede a los mismos discos virtuales desde dos clientes incompatibles, se puede producir un comportamiento incorrecto y los datos pueden dañarse.